治療
原發(fā)性痛風(fēng)缺乏病因治療,不能根治。
治療痛風(fēng)目的:①迅速控制急性發(fā)作;②預(yù)防復(fù)發(fā);③糾正高尿酸血癥,預(yù)防尿酸鹽沉積造成的關(guān)節(jié)破壞及腎臟損害;④手術(shù)剔除痛風(fēng)石,對(duì)毀損關(guān)節(jié)進(jìn)行矯形手術(shù),提高生活質(zhì)量。
1.一般治療
進(jìn)低嘌呤低能量飲食,保持合理體重,戒酒,多飲水,每日飲水2000ml以上。避免暴食、酗酒、受涼受潮、過度疲勞和精神緊張,穿舒適鞋,防止關(guān)節(jié)損傷,慎用影響尿酸排泄的藥物如某些利尿劑和小劑量阿司匹林等。防治伴發(fā)病如高血壓、糖尿病和冠心病等。
2.急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎
臥床休息,抬高患肢,冷敷,疼痛緩解72小時(shí)后方可恢復(fù)活動(dòng)。盡早治療,防止遷延不愈。應(yīng)及早、足量使用以下藥物,見效后逐漸減停。急性發(fā)作期不開始降尿酸治療,已服用降尿酸藥物者發(fā)作時(shí)不需停用,以免引起血尿酸波動(dòng),延長(zhǎng)發(fā)作時(shí)間或引起轉(zhuǎn)移性發(fā)作。
(1)非甾體類抗炎藥(NSAIDs)非甾體類抗炎藥均可有效緩解急性痛風(fēng)癥狀,為一線用藥。非選擇性非甾體類抗炎藥如吲哚美辛等常見不良反應(yīng)為胃腸道癥狀,必要時(shí)可加用胃保護(hù)劑,活動(dòng)性消化性潰瘍禁用,伴腎功能不全者慎用。選擇性環(huán)氧化酶(COX)-2抑制劑如塞來昔布胃腸道反應(yīng)較少,但應(yīng)注意其心血管系統(tǒng)的不良反應(yīng)。
(2)秋水仙堿 是治療急性發(fā)作的傳統(tǒng)藥物。秋水仙堿不良反應(yīng)較多,主要是胃腸道反應(yīng),也可引起骨髓抑制、肝損害、過敏和神經(jīng)毒性等。不良反應(yīng)與劑量相關(guān),腎功能不全者應(yīng)減量使用。
(3)糖皮質(zhì)激素 治療急性痛風(fēng)有明顯療效,通常用于不能耐受非甾體類抗炎藥和秋水仙堿或腎功能不全者。單關(guān)節(jié)或少關(guān)節(jié)的急性發(fā)作,可行關(guān)節(jié)腔抽液和注射長(zhǎng)效糖皮質(zhì)激素,以減少藥物全身反應(yīng),但應(yīng)除外合并感染。對(duì)于多關(guān)節(jié)或嚴(yán)重急性發(fā)作可口服、肌肉注射、靜脈使用中小劑量的糖皮質(zhì)激素。為避免停藥后癥狀“反跳”,停藥時(shí)可加用小劑量秋水仙堿或非甾體類抗炎藥。
3.間歇期和慢性期
目的是長(zhǎng)期有效控制血尿酸水平,防止痛風(fēng)發(fā)作或溶解痛風(fēng)石。使用降尿酸藥指征包括急性痛風(fēng)復(fù)發(fā)、多關(guān)節(jié)受累、痛風(fēng)石、慢性痛風(fēng)石性關(guān)節(jié)炎或受累關(guān)節(jié)出現(xiàn)影像學(xué)改變、并發(fā)尿酸性腎石病等。治療目標(biāo)是使血尿酸<6mg/dl,以減少或清除體內(nèi)沉積的單鈉尿酸鹽晶體。目前臨床應(yīng)用的降尿酸藥主要有抑制尿酸生成藥和促進(jìn)尿酸排泄藥,均應(yīng)在急性發(fā)作終止至少2周后,從小劑量開始,逐漸加量。根據(jù)降尿酸的目標(biāo)水平在數(shù)月內(nèi)調(diào)整至最小有效劑量并長(zhǎng)期甚至終身維持。僅在單一藥物療效不好、血尿酸明顯升高、痛風(fēng)石大量形成時(shí)可合用2類降尿酸。在開始使用降尿酸藥物同時(shí),服用低劑量秋水仙堿或非甾體類抗炎藥至少1個(gè)月,以預(yù)防急性關(guān)節(jié)炎復(fù)發(fā)。腎功能正常、24小時(shí)尿尿酸排泄量3.75mmol,應(yīng)選擇抑制尿酸合成藥。
(1)抑制尿酸生成藥為黃嘌呤氧化酶抑制劑。廣泛用于原發(fā)性及繼發(fā)性高尿酸血癥,尤其是尿酸產(chǎn)生過多型或不宜使用促尿酸排泄藥者。
(2)促尿酸排泄藥主要通過抑制腎小管對(duì)尿酸的重吸收,降低血尿酸。主要用于腎功能正常,尿酸排泄減少型。對(duì)于24小時(shí)尿尿酸排泄>3.57mmol或已有尿酸性結(jié)石者、或慢性尿酸鹽腎病的患者、急性尿酸性腎病患者,不宜使用。在用藥期間,特別是開始用藥數(shù)周內(nèi)應(yīng)堿化尿液并保持尿量。①丙磺舒;②苯磺唑酮;③苯溴馬隆。
(3)新型降尿酸藥國(guó)外一些新型降尿酸藥物已用于臨床或正在進(jìn)行后期的臨床觀察。
(4)堿性藥物尿中的尿酸存在游離尿酸和尿酸鹽2種形式,作為弱有機(jī)酸,尿酸在堿性環(huán)境中可轉(zhuǎn)化為溶解度更高的尿酸鹽,利于腎臟排泄,減少尿酸沉積造成的腎臟損害。痛風(fēng)患者的尿pH值往往低于健康人,故在降尿酸治療的同時(shí)應(yīng)堿化尿液,特別是在開始服用促尿酸排泄藥期間,應(yīng)定期監(jiān)測(cè)尿pH值,使之保持在6.5左右。同時(shí)保持尿量,是預(yù)防和治療痛風(fēng)相關(guān)腎臟病變的必要措施。
4.腎臟病變的治療
痛風(fēng)相關(guān)的腎臟病變均是降尿酸藥物治療的指征,應(yīng)選用別嘌醇,同時(shí)均應(yīng)堿化尿液并保持尿量。慢性尿酸鹽腎病如需利尿時(shí),避免使用影響尿酸排泄的噻嗪類利尿劑及呋塞米等,其他處理同慢性腎炎。對(duì)于尿酸性尿路結(jié)石,經(jīng)過合理的降尿酸治療,大部分可溶解或自行排出,體積大且固定者可行體外沖擊碎石、內(nèi)鏡取石或開放手術(shù)取石。對(duì)于急性尿酸性腎病急危重癥,迅速有效地降低急驟升高的血尿酸,除別嘌醇外,也可使用尿酸酶,其他處理同急性腎衰竭。
預(yù)后
痛風(fēng)的病因和發(fā)病機(jī)制較為清楚。診斷并不困難。預(yù)防和治療有效,因此預(yù)后相對(duì)良好。如果及早診斷并進(jìn)行規(guī)范治療,大多數(shù)痛風(fēng)患者可正常工作生活。慢性期病變經(jīng)過治療有一定的可逆性,皮下痛風(fēng)石可縮小或消失,關(guān)節(jié)癥狀和功能可改善,相關(guān)的腎臟病變也可減輕、好轉(zhuǎn)?;颊咂鸩∧挲g小、有陽性家族史、血尿酸顯著升高和痛風(fēng)頻發(fā),提示預(yù)后較差。伴發(fā)高血壓、糖尿病或其他腎病者,發(fā)生腎功能不全的風(fēng)險(xiǎn)增加,甚至危及生命。
預(yù)防
對(duì)于無癥狀高尿酸血癥患者,預(yù)防痛風(fēng)發(fā)作以非藥物治療為主,主要包括飲食控制和戒酒,避免用使血尿酸升高的藥物如利尿劑、小劑量阿司匹林、復(fù)方降壓片、吡嗪酰胺、硝苯地平和普萘洛爾等。飲食控制后血尿酸仍高于9mg/dl時(shí),可用降尿酸藥。對(duì)于已發(fā)生過急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的間歇期患者,應(yīng)預(yù)防痛風(fēng)的再次發(fā)作,關(guān)鍵是通過飲食和藥物治療使血尿酸水平控制達(dá)標(biāo),此外應(yīng)注意避免劇烈運(yùn)動(dòng)或損傷,控制體重,多飲水,長(zhǎng)期堿化尿液等。
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