8個(gè)嚴(yán)重扎堆藥品申報(bào)品種市場趨勢分析

    CDE每年都會(huì)發(fā)布年度藥品評(píng)審報(bào)告。一方面，展示每年國內(nèi)藥品申報(bào)情況和審評(píng)機(jī)構(gòu)工作情況；另一方面，也起到引導(dǎo)和警示作用，希望通過報(bào)告制藥企業(yè)能更科學(xué)地進(jìn)行產(chǎn)品線規(guī)劃，減少不合理申報(bào)。

　　3月13日，最新的2014年度藥品評(píng)審報(bào)告如約而至，從中我們能獲得什么呢？

　　2014年化藥申報(bào)數(shù)量增長較快，而中藥降低明顯，這暗示某些化藥品種可能存在重復(fù)申報(bào)的問題，也反映出中藥申報(bào)難度加大。2014年，中藥申報(bào)總體不批準(zhǔn)率達(dá)到60%，遠(yuǎn)高于化藥和生物藥。

　　在新藥獲批方面，評(píng)審報(bào)告重點(diǎn)關(guān)注了12個(gè)取得較大突破的新藥產(chǎn)品，其中有阿帕替尼、西達(dá)苯胺、脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗多個(gè)一類新藥。不過，新藥的突破并不能掩蓋中國藥品申報(bào)依然以仿制藥為主的現(xiàn)狀。優(yōu)秀被仿制品種的數(shù)量有限，又導(dǎo)致部分品種出現(xiàn)較為嚴(yán)重的扎堆申報(bào)情況。

　　2014年，待審評(píng)的化藥仿制藥共有1000余種，其中有31種藥物申報(bào)數(shù)量超過了50件，更有埃索美拉唑、阿托伐他汀鈣、氯吡格雷、恩替卡韋、法舒地爾、頭孢地尼、氨溴索和莫西沙星8個(gè)品種申報(bào)數(shù)量超過100件。

　　搶仿藥扎堆申報(bào)同樣嚴(yán)重，待審評(píng)的品種中，阿齊沙坦、羅氟司特、布洛芬（注射劑）、魯拉西酮申報(bào)數(shù)量超過50件?？紤]到多數(shù)品種有2～3個(gè)含量規(guī)格，故這些品種申報(bào)的廠家普遍超過20家。

　　在“一品雙規(guī)”的制度要求下，眾多國內(nèi)仿制藥將爭奪醫(yī)院僅有的2個(gè)規(guī)格的進(jìn)院資格，加之目前原研藥普遍能占據(jù)其中一個(gè)規(guī)格，這使得仿制藥進(jìn)院將不得不“千軍萬馬擠獨(dú)木橋”。即便進(jìn)院問題解決，眾多廠家的市場搏殺也將導(dǎo)致企業(yè)間在招投標(biāo)等競爭階段不得不大幅降低價(jià)格，以獲得市場準(zhǔn)入資格。扎堆申報(bào)導(dǎo)致的一系列問題將在產(chǎn)品上市后的各個(gè)問題中陸續(xù)爆發(fā)。

　　對于CDE公布于眾的嚴(yán)重扎堆申報(bào)品種，企業(yè)應(yīng)該進(jìn)一步評(píng)估是否應(yīng)該繼續(xù)申報(bào)。企業(yè)需要評(píng)估：其在重復(fù)品種中申報(bào)進(jìn)程是否位于前列？是否在涉及的治療領(lǐng)域中屬優(yōu)勢品種？是否有支持該品種市場推廣的成熟隊(duì)伍？

　　對于有望首仿或前幾家上市，以及在該市場領(lǐng)域有優(yōu)勢的制藥企業(yè)，加快開發(fā)并更早做好上市前準(zhǔn)備，無疑將立于不敗之地。而對于那些不具備優(yōu)勢的企業(yè)，則最好盡早停止開發(fā)，“止損”也是一種收益。

　　8只化藥仿制藥申報(bào)數(shù)超過100件

　　埃索美拉唑

　　正在審評(píng)：257件

　　樣本醫(yī)院銷售額：8.64億元

　　領(lǐng)域：消化系統(tǒng)用藥

　　埃索美拉唑由阿斯利康開發(fā)，最早于2000年獲準(zhǔn)上市，商品名為“耐信”。埃索美拉唑是奧美拉唑的左旋異構(gòu)體，與奧美拉唑相比，埃索美拉唑的抑酸作用更強(qiáng)、起效更快，并且還適用于CYP2C19酶代謝異常的患者。

　　作為新一代PPI類藥物，埃索美拉唑于2004年獲批進(jìn)入中國市場。原研藥獨(dú)家壟斷市場及其高治療費(fèi)用，使得埃索美拉唑在中國市場增長迅速。2014年，埃索美拉唑樣本醫(yī)院銷售額達(dá)到8.64億元，近五年復(fù)合增長率為29%。

　　[趨勢分析] 僅樣本醫(yī)院就有近10億元的市場規(guī)模，無疑相當(dāng)有吸引力。隨著專利的到期，眾多國內(nèi)藥企摩拳擦掌試圖分享這一巨大的市場。

　　然而問題來了：似乎每家企業(yè)都覺得能在這市場分到一塊巨大的奶酪。目前CDE正在審評(píng)的埃索美拉唑高達(dá)257件，也就是說，大約有近百家企業(yè)正在申報(bào)。

　　眾多仿制品種中，目前僅有重慶萊美的埃索美拉唑脫穎而出，于2013年獲批。該藥劍走偏鋒選擇非鹽模式的埃索美拉唑，而不是其他仿制藥采用的鎂鹽或鈉鹽。由于上市時(shí)間較短，萊美的埃索美拉唑市場份額還很小，2014年樣本醫(yī)院市場約為100萬元，作為首仿藥依然具有極佳的市場機(jī)會(huì)，但其定價(jià)與耐信接近，缺乏價(jià)格優(yōu)勢。

　　除了萊美，還有多家企業(yè)的仿制藥有望于近期獲批，均為埃索美拉唑注射劑，包括正大天晴、江蘇奧賽康、宜昌長江、江蘇豪森等。需要指出的是，埃索美拉唑的市場規(guī)模與價(jià)格較高有一定的關(guān)系，大批仿制藥上市后價(jià)格必然走低。

　　此外，與其他PPI相比，埃索美拉唑并無顯著優(yōu)勢，因此仿制藥上市后不僅需面對原研藥，還需面對其他PPI仿制藥的競爭。

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　　阿托伐他汀

　　正在審評(píng)：168件

　　樣本醫(yī)院銷售額：13.74億元

　　領(lǐng)域：心血管用藥

　　阿托伐他汀是輝瑞開發(fā)的他汀類藥物，于1997年獲批在美國上市，商品名為“立普妥”。阿托伐他汀是FDA批準(zhǔn)的第6個(gè)他汀類藥物，其降脂效果優(yōu)于早期藥物，而安全性依然令人滿意。

　　“立普妥”于1999年進(jìn)入中國，同一年北京嘉林的仿制藥獲批，商品名為“阿樂”。立普妥進(jìn)入中國的同時(shí)，也申請了新藥保護(hù)，因此在很長一段時(shí)間，國內(nèi)阿托伐他汀鈣市場被立普妥和阿樂分享。

　　2005年，第二家仿制藥河南天方的“尤佳”獲準(zhǔn)上市，此后廣東百科和浙江新東港的阿托伐他汀鈣制劑也獲批。在原研藥和數(shù)家仿制藥的共同發(fā)展下，阿托伐他汀始終保持高速發(fā)展。2014年，阿托伐他汀樣本醫(yī)院銷售額達(dá)到13.74億元，近五年復(fù)合增長率為28%。

　　[趨勢分析] 阿托伐他汀不僅用于高血脂，同時(shí)也作為輔助用藥用在高血壓、糖尿病、腦卒中等，巨大的現(xiàn)有市場規(guī)模讓眾多國內(nèi)制藥企業(yè)眼饞，都期望能分享該市場。這導(dǎo)致阿托伐他汀申報(bào)扎堆嚴(yán)重。

　　目前CDE正在審評(píng)的阿托伐他汀就高達(dá)168件，加上已通過審評(píng)的企業(yè)，也就是說，同樣約有近百家企業(yè)已申報(bào)或正在申報(bào)。

　　作為原研藥，“立普妥”依然引領(lǐng)市場，占據(jù)81%的份額，首仿藥“阿樂”占16%，其他仿制藥份額還有限。

　　定價(jià)方面，阿樂的定價(jià)略高，約為立普妥的70%，其余3家的價(jià)格在立普妥的60%左右。而隨著其他仿制藥的陸續(xù)上市，價(jià)格將進(jìn)一步走低，低價(jià)競爭不可避免。

   氯吡格雷

　　正在審評(píng)：167件

　　樣本醫(yī)院銷售額：15.99億元

　　領(lǐng)域：抗血小板用藥

　　氯吡格雷是賽諾菲和BMS共同開發(fā)的抗血小板用藥，最早于1998年獲準(zhǔn)上市，商品名為“波立維”。多種心腦血管疾病都提倡抗血小板治療，而傳統(tǒng)的阿司匹林又有消化道潰瘍風(fēng)險(xiǎn)，故擁有良好療效且不傷胃的氯吡格雷充滿機(jī)會(huì)。

　　“波立維”于2001年獲批進(jìn)入中國，信立泰則利用當(dāng)時(shí)專利政策的漏洞于2000年搶先仿制上市了“泰嘉”。樂普藥業(yè)的“新帥克”2012年獲批前，氯吡格雷市場被“波立維”和“泰嘉”壟斷。2014年，氯吡格雷樣本醫(yī)院銷售額達(dá)到15.99億元，近五年復(fù)合增長率為17%。

　　[趨勢分析] 樣本醫(yī)院高達(dá)16億元的市場規(guī)模，使得氯吡格雷也成為國內(nèi)企業(yè)的仿制目標(biāo)。目前CDE正在審評(píng)的氯吡格雷達(dá)到167件，超過50個(gè)制藥企業(yè)仿制或正在申報(bào)。

　　首仿的“泰嘉”占據(jù)34.4%的市場份額，僅樣本醫(yī)院市場就超過5億元；新上市的“新帥克”通過低價(jià)策略成功分享4%的份額。在“新帥克”之后，還有十余個(gè)氯吡格雷仿制藥完成了申報(bào)準(zhǔn)備上市，廠家包括恒瑞、正大天晴、石藥等較大規(guī)模的企業(yè)。可以預(yù)計(jì)，未來兩年，隨著這些品種進(jìn)入市場，氯吡格雷的競爭將變得相當(dāng)激烈。

　　恩替卡韋

　　正在審評(píng)：125件

　　樣本醫(yī)院銷售額：12.07億元

　　領(lǐng)域：抗病毒用藥

　　恩替卡韋是BMS開發(fā)的新一代核苷類抗乙肝病毒用藥，最早于1995年獲準(zhǔn)上市，商品名為“博路定”。由于中國是乙肝疾病治療藥物最重要的市場，故BMS非常重視中國市場，產(chǎn)品很快進(jìn)入中國。

　　恩替卡韋與早期的核苷類藥物如拉米夫定、阿德福韋酯相比，耐藥率大幅降低且療效提升，與干擾素相比安全性和依從性都更高，因此很快就成為一線乙肝治療用藥，銷量迅速增長。2014年，恩替卡韋樣本醫(yī)院銷售額達(dá)到12.07億元，近五年復(fù)合增長率為42%。

　　[趨勢分析] 中國是乙肝大國，乙肝藥物市場巨大，恩替卡韋和替諾福韋等新一代核苷類抗乙肝藥物都有巨大的市場容量。肝病領(lǐng)域巨頭正大天晴的恩替卡韋首仿藥“潤眾”最早于2010年獲批，此后魯抗、廣生堂、安徽貝克、海思科、江西青峰等企業(yè)的恩替卡韋也陸續(xù)獲批。目前還有數(shù)十家企業(yè)的恩替卡韋處于申報(bào)狀態(tài)中，CDE正在審評(píng)的恩替卡韋有125件。

　　2014年，“博路定”和“潤眾”分別占據(jù)65%和26%的市場份額，其余品種分享9%的份額。隨著后續(xù)品種的陸續(xù)上市，恩替卡韋的較高定價(jià)將受到?jīng)_擊，但降低價(jià)格后也將讓更多的乙肝患者有機(jī)會(huì)使用恩替卡韋，從而擴(kuò)大患者群。

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　　氨溴索

　　正在審評(píng)：101件

　　樣本醫(yī)院銷售額：9.43億元

　　領(lǐng)域：呼吸系統(tǒng)用藥

　　氨溴索由勃林格殷格翰開發(fā)，用于支氣管炎等呼吸系統(tǒng)疾病，是一線止咳祛痰藥，商品名為“沐舒坦”。

　　“沐舒坦”進(jìn)入中國時(shí)間較長，同時(shí)仿制藥眾多。目前國內(nèi)氨溴索制劑生產(chǎn)企業(yè)已經(jīng)近70家。2014年，氨溴索樣本醫(yī)院銷售額達(dá)到9.43億元，近五年復(fù)合增長率為10%。

　　[趨勢分析] 盡管上市企業(yè)眾多，市場增速放緩，但目前CDE正在審評(píng)的氨溴索仿制藥申請有101件。

　　與之相對的是，2014年，樣本醫(yī)院原研藥“沐舒坦”占據(jù)49%的份額，但超過三分之二的其他企業(yè)份額卻低于1%。醫(yī)院市場已經(jīng)有超過50家企業(yè)運(yùn)作多年，新進(jìn)入者即便進(jìn)院也異常困難，難以再容納更多的分享者，除非在OTC領(lǐng)域。

　　莫西沙星

　　正在審評(píng)：162件

　　樣本醫(yī)院銷售額：6.49億元

　　領(lǐng)域：抗菌藥

　　莫西沙星是拜耳開發(fā)的第四代喹諾酮類抗菌藥，與其他喹諾酮類藥物相比，莫西沙星抗菌譜更廣、活性更強(qiáng)、不易耐藥且不良反應(yīng)更少。莫西沙星最早于1999年在德國上市，商品名為“拜復(fù)樂”。莫西沙星于2002年獲批進(jìn)入中國市場。作為最先進(jìn)的喹諾酮藥物，借助抗生素市場的快速發(fā)展，莫西沙星上市后成為增速最快的抗生素用藥之一。

　　盡管限抗的政策一度降低了莫西沙星的銷量，但2014年莫西沙星逆勢增長，樣本醫(yī)院銷售額達(dá)到6.49億元，同比增長17%，其近五年復(fù)合增長率則為8%。

　　[趨勢分析] 莫西沙星上市后在中國有專利保護(hù)，故最早仿制上市的南京優(yōu)科的莫西沙星仿制藥于2013年才獲批。不過，與原研藥口服和大輸液劑型不同，仿制藥選擇的是小水針，此后同樣為小水針的成都天臺(tái)山的仿制莫西沙星也獲批。

　　目前樣本醫(yī)院莫西沙星絕大部分市場份額（95%）被“拜復(fù)樂”占據(jù)，優(yōu)科的仿制藥占5%。莫西沙星巨大的市場容量同樣吸引藥企的目光，目前CDE正在審評(píng)的莫西沙星達(dá)到162件，有超過50家企業(yè)正在仿制，其中多家有望于年內(nèi)獲批。

　　不過，莫西沙星的前景未必如企業(yè)預(yù)計(jì)般順利。限抗政策不可能趨緩，未來抗生素使用將越來越規(guī)范，而未來更具機(jī)會(huì)的品種更可能是頭孢類，作為喹諾酮類抗生素，莫西沙星市場大幅放大的可能性不大。

　　法舒地爾

　　正在審評(píng)：108件

　　樣本醫(yī)院銷售額：1.68億元

　　領(lǐng)域：腦血管用藥

　　法舒地爾可以改善腦部微循環(huán)，該藥最早于1995年獲批，原研方為日本旭化成。該藥2001年由原研方引入中國，商品名為“依立盧”。2004年天津紅日在中國率先仿制法舒地爾上市，商品名為“川威”。目前國內(nèi)共有10余家法舒地爾生產(chǎn)企業(yè)，樣本醫(yī)院銷售額為1.68億元，其中首仿藥占據(jù)約90%份額。

　　[趨勢分析] 在市場規(guī)模并不算太大的情況下，法舒地爾的仿制競爭依然激烈，目前CDE正在審評(píng)的法舒地爾達(dá)到108件。這些品種獲批后主要的對手并不是原研藥，因其與已上市仿制藥相比并不具備價(jià)格優(yōu)勢。

　　頭孢地尼

　　正在審評(píng)：108件

　　樣本醫(yī)院銷售額：3.79億元

　　領(lǐng)域：抗菌藥

　　頭孢地尼是三代口服頭孢，與其他同類藥物相似，頭孢地尼對革蘭氏陽性菌和陰性菌作用均較強(qiáng)，對耐藥酶也較為穩(wěn)定。該藥最早于1991年獲批，原研方為安斯泰來，商品名為“全澤復(fù)”。該藥于2001年由原研方引入中國，2005年天津醫(yī)藥的頭孢地尼首仿藥獲批。

　　目前頭孢地尼的生產(chǎn)企業(yè)約10家，樣本醫(yī)院銷售額為3.79億元，其中天津中央藥業(yè)的“希福尼”占據(jù)最大份額，原研藥和豪森藥業(yè)的仿制藥位居二三位。

　　[趨勢分析] 頭孢地尼目前處于審評(píng)階段的仿制申請還有108件，考慮到頭孢地尼和其他三代頭孢相比并無絕對優(yōu)勢，未來市場增幅不會(huì)太大，故新獲批的企業(yè)將面臨巨大挑戰(zhàn)。

　　4只搶仿藥申報(bào)數(shù)超過50件

　　阿齊沙坦、羅氟司特、布洛芬（注射劑）和魯拉西酮的申報(bào)件數(shù)都超過50件

　　阿齊沙坦是最新的沙坦類藥物，CDE數(shù)據(jù)庫顯示該藥有153個(gè)申報(bào)件數(shù)，作為沙坦類藥物該數(shù)字過高。羅氟司特是新型COPD用藥，該藥的申報(bào)數(shù)量是133件。新的抗精神病用藥魯拉西酮申報(bào)數(shù)量為68件。這些品種同樣有扎堆申報(bào)的問題。

　　更令人意外的是，布洛芬新給藥途徑用藥布洛芬注射液及布洛芬氯化鈉注射液，竟然有120個(gè)申報(bào)件數(shù)。非甾體抗炎藥的特點(diǎn)決定其更多適合用于口服和局部外用，對于更嚴(yán)重的疼痛，阿片類藥物臨床使用更廣泛，布洛芬注射劑在市場中表現(xiàn)如何還有待觀察。