【嶺南名醫(yī)】王建華：探索未來(lái)，科學(xué)研究是最好的訓(xùn)練

名醫(yī)小傳

王建華廣州中醫(yī)藥大學(xué)終身教授、我國(guó)現(xiàn)代脾胃學(xué)和中藥藥理學(xué)的開拓者

1927年11月生于江蘇泰興，2016年4月9日因病逝世，享年89歲。廣州中醫(yī)藥大學(xué)終身教授、博士生導(dǎo)師，我國(guó)現(xiàn)代脾胃學(xué)和中藥藥理學(xué)的開拓者和杰出代表。著名中西醫(yī)結(jié)合脾胃學(xué)家、著名藥理學(xué)家。

1974年8月起在廣州中醫(yī)學(xué)院脾胃研究所工作。曾任中國(guó)藥理學(xué)會(huì)副理事長(zhǎng)兼中藥藥理專業(yè)委員會(huì)主任委員，中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)常務(wù)理事，廣東省中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)會(huì)長(zhǎng)，廣州中醫(yī)藥大學(xué)脾胃研究所所長(zhǎng)，衛(wèi)生部和廣東省新藥評(píng)審委員，國(guó)家自然科學(xué)基金、國(guó)家中醫(yī)藥管理局、廣東省專家?guī)煸u(píng)審專家，《中藥藥理與臨床》雜志主編，《中藥新藥與臨床藥理》名譽(yù)主編，《廣州中醫(yī)醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)》副主編等職。

編者按

2016年4月9日，王建華教授因病在廣州逝世，享年89歲。王建華教授知識(shí)淵博，治學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)，從事中西醫(yī)結(jié)合、中藥藥理的教學(xué)和研究工作50多年。他早期從事中藥麻醉研究，是我國(guó)中藥麻醉研究的開拓者之一。

今天，為紀(jì)念王建華教授，“廣東中醫(yī)藥”特別推出他十幾年寫的自傳。

【本文由廣州中醫(yī)藥大學(xué)供稿?！?/span>

韓濟(jì)生院士約我為《生理科學(xué)進(jìn)展》撰寫一篇“刊頭專文”。我長(zhǎng)期從事中藥藥理工作，研究?jī)?nèi)容大多涉及基礎(chǔ)藥理，水平一般，不適宜在《生理科學(xué)進(jìn)展》發(fā)表。由于濟(jì)生院士的鼓勵(lì)，我終于寫成此文與讀者交流。希望有更多的生理科學(xué)家關(guān)心和支持我國(guó)的中藥藥理事業(yè)。

早年教育及協(xié)和藥理高師班培訓(xùn)

我1927年出生于江蘇泰興。早年在上海接受小學(xué)、中學(xué)教育。1945年中學(xué)畢業(yè)后，經(jīng)歷了德國(guó)醫(yī)學(xué)院、國(guó)立臨時(shí)大學(xué)，最后合并至同濟(jì)大學(xué)醫(yī)學(xué)院。

同濟(jì)大學(xué)醫(yī)學(xué)院對(duì)學(xué)生的要求相當(dāng)嚴(yán)格，不論是理論學(xué)習(xí)還是臨床學(xué)習(xí)，都有明確的應(yīng)達(dá)到的標(biāo)準(zhǔn)，這為后來(lái)的工作打下堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。1951年即將畢業(yè)實(shí)習(xí)時(shí)，正值全國(guó)進(jìn)行院系調(diào)整，全國(guó)高等醫(yī)學(xué)院校師資缺乏，決定在重點(diǎn)醫(yī)學(xué)院校中設(shè)立高級(jí)師資培訓(xùn)班培養(yǎng)師資，協(xié)和藥理高師班是其中之一。按照國(guó)家的統(tǒng)一安排，1951年8月我進(jìn)入了北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院藥理高級(jí)師資培訓(xùn)班學(xué)習(xí)。這是我人生的一個(gè)重要轉(zhuǎn)折點(diǎn)，對(duì)我以后的工作產(chǎn)生了重大影響。

那個(gè)時(shí)期，協(xié)和醫(yī)學(xué)院藥理系的工作由我國(guó)著名的藥理學(xué)家周金黃教授主持，直接負(fù)責(zé)我們藥理高師班的是金蔭昌教授。培訓(xùn)期間，我們主要是系統(tǒng)學(xué)習(xí)現(xiàn)代藥理學(xué)的理論知識(shí)和藥理實(shí)驗(yàn)的基本方法，同時(shí)參加有關(guān)的科研工作，一邊學(xué)習(xí)，一邊科研，收益很大。記得當(dāng)時(shí)給我們授課的都是協(xié)和醫(yī)學(xué)院各領(lǐng)域有名望的專家學(xué)者，如金蔭昌、雷海鵬、景厚德、劉士豪、黃宛、方圻等。名師的指引，在我們前進(jìn)的道路上點(diǎn)燃了一座座明燈，為我們學(xué)習(xí)的進(jìn)步和專業(yè)水平的提高，指引了方向。

在高師班學(xué)習(xí)期間，有兩點(diǎn)我的印象很深刻，并對(duì)我以后的專業(yè)道路產(chǎn)生了重大的影響。一是周金黃教授倡導(dǎo)，請(qǐng)當(dāng)時(shí)在協(xié)和藥理系進(jìn)修的朱顏中醫(yī)師為我們高師班同學(xué)介紹了人參等中藥的藥理研究概況，這是我第一次接觸中藥藥理。同時(shí)，協(xié)和的老師給我們介紹了二三十年代燕京大學(xué)（現(xiàn)北京大學(xué)）化學(xué)系出身的陳克恢在協(xié)和藥理系進(jìn)修期間研究麻黃堿的經(jīng)過(guò)。

陳氏利用同學(xué)實(shí)驗(yàn)的麻醉貓血壓實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)注射麻黃煎劑可使血壓上升，并能持續(xù)較久時(shí)間，后確認(rèn)麻黃堿為其有效成分。當(dāng)時(shí)正值腎上腺素能神經(jīng)生理、藥理研究處于高潮，陳氏研究發(fā)現(xiàn)麻黃堿的擬腎上腺素作用及其特點(diǎn)，并人工合成了麻黃堿。此一研究在國(guó)際藥理界產(chǎn)生了巨大影響，并使麻黃堿在臨床得到較廣泛的應(yīng)用。

我同時(shí)閱讀了陳氏用英文寫的“麻黃堿的擬腎上腺素作用”專著。這一從中藥中提取有效成分，進(jìn)行較系統(tǒng)藥理研究的模式給我留下深刻的印象。另一是協(xié)和醫(yī)學(xué)院推崇教學(xué)與科研并重，這一點(diǎn)對(duì)培養(yǎng)人才非常必要。事實(shí)上，教學(xué)與科研本是相輔相成的。

我一直認(rèn)為：傳道、授業(yè)、解惑這三者是高等院校教師天經(jīng)地義的職責(zé)，其中，尤以解惑最為重要。傳道、授業(yè)是對(duì)現(xiàn)有知識(shí)的傳授，而解惑除了一方面解決學(xué)生對(duì)現(xiàn)有知識(shí)的疑問(wèn)之外，關(guān)鍵在于對(duì)人類未知知識(shí)的探索。在這一方面，開展科學(xué)研究無(wú)疑是最好的訓(xùn)練，也是最好的檢驗(yàn)手段。科研與教學(xué)相互促進(jìn)，相得益彰。高師班培訓(xùn)這段時(shí)間雖然不長(zhǎng)，卻十分寶貴。我利用這段時(shí)間，充實(shí)了基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)知識(shí)，同是也奠定了藥理專業(yè)工作多方面的基礎(chǔ)。

江蘇醫(yī)學(xué)院、徐州醫(yī)學(xué)院工作及中藥麻醉研究

1953年4月，我結(jié)束藥理高師班的學(xué)習(xí)，被分配到江蘇醫(yī)學(xué)院藥理教研室工作（江蘇醫(yī)學(xué)院設(shè)在鎮(zhèn)江，1957年夏遷至南京，并改名為南京醫(yī)學(xué)院），主要進(jìn)行藥理課教學(xué)及實(shí)驗(yàn)課帶教。此間配合全國(guó)消滅血吸蟲病大協(xié)作進(jìn)行了“葡萄糖對(duì)銻劑解毒作用的研究”有一點(diǎn)小小的成績(jī)。還開展了“藏紅花與懷紅花對(duì)子宮作用的比較”，這是我工作后第一次接觸中藥藥理的研究工作，采用二藥的水煎劑研究并比較其對(duì)家兔離體子宮、在體子宮及子宮瘺管活動(dòng)的影響。由于缺少領(lǐng)導(dǎo)，缺乏經(jīng)驗(yàn)，遠(yuǎn)期目標(biāo)與近期工作安排不好，計(jì)劃性不強(qiáng)等原因，雖然做了一些試驗(yàn)，但未能按計(jì)劃逐步深入開展研究。再加上當(dāng)時(shí)政治運(yùn)動(dòng)不斷，研究工作受到很大沖擊，最后不得已停止。此項(xiàng)研究雖未取得任何成績(jī)，但對(duì)我以后的中藥藥理研究產(chǎn)生了一定的影響。初步體會(huì)到，研究必須目標(biāo)明確、設(shè)計(jì)嚴(yán)謹(jǐn)、計(jì)劃周密、由淺入深、逐步前進(jìn)。

1959年月12月，學(xué)校根據(jù)毛主席“教育與生產(chǎn)相結(jié)合”的號(hào)召，安排我到南京醫(yī)學(xué)院徐州分院（1962年改為徐州醫(yī)學(xué)院）開展勤工儉學(xué)。我們先后接到三項(xiàng)任務(wù)：一是為了配合細(xì)菌肥料的生產(chǎn)，開展蛋白胨的土法生產(chǎn)；二是為上海一家藥廠生產(chǎn)ACTH的粗提品；三是化鐵丹眼藥水制劑工藝的改進(jìn)。當(dāng)時(shí)藥理室共有三人，除我外，還有一位青年教師和一位技術(shù)員。同學(xué)參加勞動(dòng)的有十幾人。工作中當(dāng)然會(huì)有不少困難，但都能一一克服，較好地完成了上述三項(xiàng)任務(wù)。勤工儉學(xué)工作前后大概開展了一個(gè)學(xué)期。牛刀小試，既完成了上級(jí)下達(dá)的任務(wù)，也鍛煉了自己，同時(shí)還為藥理室創(chuàng)造了良好的工作環(huán)境。大家都知道這個(gè)藥理室是可以做些事的，而且還能解決一些問(wèn)題的。

1960年至1961年間，我參加了徐州市衛(wèi)生局舉辦的“西學(xué)中”班，脫產(chǎn)學(xué)習(xí)中醫(yī)一年，對(duì)中醫(yī)藥理論進(jìn)行了較為全面的學(xué)習(xí)，中醫(yī)藥學(xué)博大精深的理論體系及靈活多變的臨床辨證思維給我留下深刻的印象。從此與中醫(yī)藥事業(yè)結(jié)下了不解之緣。為了鞏固所學(xué)中醫(yī)藥理論，結(jié)業(yè)后仍堅(jiān)持每周有兩個(gè)半天參加附屬醫(yī)院中醫(yī)科門診，隨師學(xué)習(xí)，直至文化大革命開始才結(jié)束。

70年代初，徐州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院麻醉科王延濤醫(yī)師自服煎煮的中藥傳奇古方“麻沸散”（洋金花、草烏、當(dāng)歸、川芎），發(fā)現(xiàn)有類麻醉樣作用。此后該醫(yī)院率先開展中藥麻醉的臨床試用工作，先后采用煎劑口服、肌肉注射與冬眠一號(hào)配合的方法，進(jìn)行了幾十例外科手術(shù)，得出麻沸散能夠有效地起到麻醉作用的初步結(jié)論。為配合這一研究工作的深入，藥理教研室受命對(duì)其麻醉作用及其機(jī)理進(jìn)行研究。工作初期，我們并不知道研究的對(duì)象是什么，也沒(méi)有人告訴我們是煎劑、肌肉注射劑與冬眠一號(hào)配合使用，而且研究工作處于半公開半保密狀態(tài)。以煎劑口服或注射劑肌注，對(duì)小鼠、大鼠、狗的實(shí)驗(yàn)均無(wú)麻醉作用。這一結(jié)論與臨床結(jié)果不同。

為了探明真相，我們到醫(yī)院麻醉科實(shí)地進(jìn)行觀察學(xué)習(xí)，結(jié)果才知道臨床實(shí)際運(yùn)用的是麻沸湯與冬眠一號(hào)（氯丙嗪、杜冷丁、異丙嗪）聯(lián)用，單用麻沸散起不到麻醉作用，單用冬眠合劑麻醉作用也達(dá)不到，兩者合用才能產(chǎn)生麻醉。于是又重新開始動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，結(jié)果得出與臨床一致的結(jié)論。

研究認(rèn)為：

（1）麻沸散與冬眠合劑起增效協(xié)同作用，兩者合用可達(dá)到麻醉效果。

（2）麻沸湯中洋金花為主藥。去除草烏、當(dāng)歸、川芎，單獨(dú)保留一味洋金花，同樣可以起到與麻沸散一樣的作用效果。草烏與洋金花鎮(zhèn)痛作用雖有協(xié)同，但草烏毒性作用較大，而中藥麻醉時(shí)已有杜冷丁合用，為了更安全應(yīng)用，可刪去草烏。當(dāng)歸、川芎雖有微弱的鎮(zhèn)靜作用，但比起冬眠一號(hào)，作用要弱得多，可以刪除。

（3）在洋金花中，起主要麻醉作用的是洋金花總堿，這一研究結(jié)果推動(dòng)了中藥麻醉的劑型改革。上海中藥一廠將原先的四味藥合劑（醬油色）改進(jìn)為洋金花總堿，制劑清澈透明，稱為“中麻Ⅰ號(hào)”。臨床采用5mg的總堿加上冬眠一號(hào)，加入300ml的葡萄糖中靜脈滴注，以此為常規(guī)，全國(guó)進(jìn)行了萬(wàn)余例的手術(shù)。

（4）在洋金花總堿中，起主要作用的是東莨菪堿。可使家兔翻正反射消失，而阿托品可引起驚厥樣作用，并不能增強(qiáng)東莨菪堿麻醉作用的效果。因此在麻醉作用中，可以去除阿托品，單獨(dú)保留東莨菪堿。后期就單獨(dú)應(yīng)用東莨菪堿（“中麻Ⅱ號(hào)”）。

（5）中藥麻醉的優(yōu)點(diǎn)在于東莨菪堿可以改善全身微循環(huán)，具有抗休克作用，這就克服了全身麻醉易引起休克的缺點(diǎn)。但是中藥麻醉也存在一個(gè)麻醉深度不夠的問(wèn)題，特別是在進(jìn)行上腹部手術(shù)時(shí)，須與肌松劑合用。這一臨床需要帶動(dòng)了中藥肌松劑的研究，如漢肌松、錫生藤、八角楓等。有關(guān)中藥麻醉的研究獲得1978年全國(guó)科學(xué)大會(huì)獎(jiǎng)。

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從唾液淀粉酶活性比值研究到脾胃虛實(shí)證本質(zhì)研究全面展開

1974年，因工作及家庭方面的原因，我從徐州醫(yī)學(xué)院調(diào)到了廣州中醫(yī)學(xué)院工作。徐州方面的中藥麻醉研究已經(jīng)走上了良性的發(fā)展軌道。

1975年4月18日，當(dāng)時(shí)的廣州中醫(yī)學(xué)院副院長(zhǎng)歐明同志宣布“廣州中醫(yī)學(xué)院脾胃研究小組”正式成立，由陶志達(dá)同志和我共同負(fù)責(zé)小組的工作，小組其它成員有：鄧灼祺，陳淑英，勞紹賢等。從那時(shí)起正式拉開了我們開展脾胃學(xué)說(shuō)研究的序幕。研究小組的成立，無(wú)疑為我研究中醫(yī)藥理論提供了一個(gè)理想的天地。然而，在興奮之余，卻有了幾分迷茫。我雖然經(jīng)過(guò)“西學(xué)中”學(xué)習(xí)，但中醫(yī)藥理論深?yuàn)W而精妙，如何開展中醫(yī)藥理論研究工作，的確是一個(gè)難題。幸好小組的幾位同志長(zhǎng)期在學(xué)院工作，有深厚的中醫(yī)理論及臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，如能統(tǒng)一認(rèn)識(shí)，團(tuán)結(jié)合作，工作是可以逐步開展的。

辨證論治是祖國(guó)醫(yī)學(xué)的精髓，是中醫(yī)理論指導(dǎo)實(shí)踐的具體體現(xiàn)。脾胃學(xué)說(shuō)這一中醫(yī)基礎(chǔ)理論的研究必須以證的研究作為突破口。上海沈自尹教授領(lǐng)導(dǎo)的“腎的研究”思路與方法給我們很大的啟發(fā)和幫助，我們決定以脾虛證辨證論治作為研究目標(biāo)。

首先，我們提出脾（氣）虛證的中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，并在校內(nèi)廣泛征求老中醫(yī)的意見，反復(fù)修訂，最后定稿，實(shí)踐證明我們制訂的脾氣虛證的中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)是可行的。其次，確定臨床研究基地。限于當(dāng)時(shí)的條件，學(xué)院附屬醫(yī)院未能提供臨床研究病床。

正當(dāng)我們?yōu)榕R床研究基地犯愁的時(shí)候，廣州絹麻廠衛(wèi)生所的領(lǐng)導(dǎo)懷著急切的心情向我們求助，希望中醫(yī)能夠幫助她們解決該廠150多名女工長(zhǎng)期患慢性低熱，西醫(yī)治療又無(wú)明顯療效的棘手問(wèn)題。我們欣然接受了這一任務(wù)，她們也為我們解決了臨床研究基地這一難題。絹麻廠地處廣州近郊的員村，離學(xué)院往返有3個(gè)多小時(shí)的路程，當(dāng)時(shí)交通很不方便。從學(xué)院出發(fā)，轉(zhuǎn)了幾次車，還要步行半個(gè)小時(shí)才能到達(dá)。那時(shí)候，大家都憋著一股子勁，也都感受到一種無(wú)形的壓力和責(zé)任，一手托著患者的久病之后對(duì)盡快康復(fù)的期盼，一手托著脾胃學(xué)說(shuō)的研究，成功是唯一的選擇。

根據(jù)中醫(yī)理論辨證分析，考慮慢性低熱的原因在于脾虛發(fā)熱，采用甘溫除大熱的方法，運(yùn)用四君子湯加桂枝、黃芪治療，結(jié)果在70例慢性低熱患者中，治愈率達(dá)60%，總有效率為87.5%。我們的辛勞換來(lái)了患者康復(fù)的欣慰笑容，同時(shí)這一臨床研究結(jié)論改變了對(duì)慢性低熱要采取益氣養(yǎng)陰的論點(diǎn)，證實(shí)甘溫除大熱對(duì)脾虛型發(fā)熱確是行之有效的治療大法。

在研究過(guò)程中，有一重要的發(fā)現(xiàn)：酸刺激前后唾液淀粉酶活性比值的變化是反映脾氣虛證本質(zhì)的特征指標(biāo)之一。為什么會(huì)選擇唾液淀粉酶活性這個(gè)指標(biāo)？選擇的理由是：

（1）中醫(yī)理論認(rèn)為“脾開竅于口”“脾主涎”“涎為脾液”等，說(shuō)明涎液與脾密切相關(guān)。

（2）在臨床中我們觀察到脾虛患者常見食欲減退，口淡乏味等癥狀。

（3）脾主運(yùn)化功能主要指對(duì)水谷精微的吸納和輸布，這一功能應(yīng)該包括現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中消化系統(tǒng)對(duì)食物的消化吸收功能，而唾液中的消化酶對(duì)食物的消化有一定的作用。

（4）唾液取材方便。我們?cè)O(shè)想脾虛患者唾液淀粉酶活性應(yīng)低下。然而在對(duì)慢性低熱脾虛患者的觀察中，檢測(cè)結(jié)果與設(shè)想并不一致，脾虛患者唾液淀粉酶活性在基礎(chǔ)狀態(tài)下與正常人相比，不降低，反而升高。經(jīng)過(guò)分析，發(fā)現(xiàn)脾虛患者的“虛象”主要表現(xiàn)在進(jìn)食后對(duì)食物的消化吸收和利用上，即對(duì)食物刺激這種“負(fù)荷”的反應(yīng)低下，而基礎(chǔ)狀態(tài)下可能存在著唾液酶功能的代償性興奮。因此，只有施加有效負(fù)荷才能真正反映唾液腺的功能狀態(tài)。

文獻(xiàn)記載，檸檬酸對(duì)唾液腺的刺激效果和食物相似，并且是除食物外引起唾液分泌的最強(qiáng)刺激之一。據(jù)此，采用檸檬酸紙片作為酸刺激給病人施加類似食物刺激的“負(fù)荷”，并分別收集酸刺激前（基礎(chǔ)狀態(tài)）后的唾液，觀察其淀粉酶的變化，結(jié)果多數(shù)脾虛患者在酸刺激后唾液淀粉酶活性下降的現(xiàn)象得以顯露出來(lái)。這一階段成果使我們倍受鼓舞。

隨后，研究小組的人員也發(fā)生了較大的變化，鄧灼祺、陶志達(dá)等同事先后離開了本組，也補(bǔ)充了一些新鮮血液，我擔(dān)負(fù)起小組的主要負(fù)責(zé)工作。在學(xué)院領(lǐng)導(dǎo)關(guān)懷下，我們?cè)诟綄籴t(yī)院和附屬?gòu)V東省中醫(yī)院建立了脾胃病的專科門診及病房，克服了無(wú)?？撇》拷o工作帶來(lái)的困難，同時(shí)也建立了內(nèi)窺鏡室，生化實(shí)驗(yàn)室、藥理實(shí)驗(yàn)室，還增添了相關(guān)的設(shè)備。

我們選擇臨床常見的消化系統(tǒng)疾病消化性潰瘍和慢性胃炎患者為研究對(duì)象，繼續(xù)深入研究唾液淀粉酶活性的變化規(guī)律，并獲得類似的結(jié)果，即脾虛病人酸刺激前酶活性高于正常人，而酸刺激后酶活性下降。相反，正常人酸刺激后酶活性上升。脾虛病人經(jīng)治療后，隨著脾虛證的好轉(zhuǎn)，該酶活性在酸刺激后趨向上升。以上結(jié)果初步表明，唾液淀粉酶活性在酸刺激前后的變化可以反映脾虛病人的部分病理生理改變。因此，我們采用該酶的活性比值（酸刺激后酶活性/酸刺激前酶活性）來(lái)作為脾虛證的觀察指標(biāo)。若酸刺激后酶活性上升，則比值大于1，相反則小于1，正常人此活性比值多大于1，而脾虛患者此活性比值多小于1。

在上述研究中，也發(fā)現(xiàn)有一部分脾虛患者在酸刺激后唾液淀粉酶并不降低，甚至升高。在確認(rèn)辨證無(wú)誤的基礎(chǔ)上，我們進(jìn)一步分析了該酶活性變化與癥狀的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)脾虛患者如果伴有明顯腹痛，其唾液淀粉酶活性在酸刺激后不降低反而升高。這些患者經(jīng)治療后，其腹痛癥狀緩解而脾虛癥狀無(wú)明顯改變時(shí)，該酶活性酸刺激后多為下降。以后又發(fā)現(xiàn)其它劇烈疼痛及便秘都可影響該酶對(duì)酸刺激的反應(yīng)。本來(lái)，劇烈腹痛和便秘不屬于脾虛證所有，其出現(xiàn)對(duì)唾液淀粉酶活性的變化是一種干擾因素。

由于對(duì)指標(biāo)判斷準(zhǔn)確，在關(guān)鍵時(shí)刻能夠認(rèn)真分析，不被假象所迷惑，這一研究得以深入。而且在一些兄弟單位對(duì)其它多病種脾虛證研究中得到重復(fù)，在1986年鄭州召開的全國(guó)虛證與老年病研究會(huì)議上，唾液淀粉酶活性比值與D-木糖排泄率被定為脾虛證診斷的參考指標(biāo)。后來(lái)，中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部頒發(fā)的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》也將這一指標(biāo)列為脾虛證治療的藥物研究中，證候診斷的參考指標(biāo)之一，同時(shí)也作為脾虛證治療藥物療效評(píng)價(jià)的參考指標(biāo)之一。

在脾虛證運(yùn)化失職基礎(chǔ)研究中，以唾液淀粉酶活性比值研究為突破口，從消化、吸收、體表胃腸電、胃腸粘膜細(xì)胞線粒體多個(gè)角度進(jìn)行了研究。并有所發(fā)現(xiàn)?！捌⑻撟C辯證論治的系列研究”獲2000年國(guó)家科技進(jìn)步獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)。

在臨床研究中，脾虛證一直是我們研究的中心，有關(guān)脾胃實(shí)證的研究始終是薄弱環(huán)節(jié)。我們注意到這種現(xiàn)象與臨床實(shí)際情況很不相稱。事實(shí)上，在臨床實(shí)際中，純粹虛證并不多見，而以虛實(shí)夾雜及實(shí)證為多見。再者，從揭示事物本質(zhì)的方法角度分析，虛實(shí)是事物的兩個(gè)方面，單純研究虛證難以獲得事物本質(zhì)的全貌。因此，在繼續(xù)深入脾虛證辨證論治研究的同時(shí)，加強(qiáng)了對(duì)脾胃實(shí)證的研究工作。目前，我所勞紹賢教授等正深入進(jìn)行脾胃濕熱證的研究。

中藥復(fù)方藥理研究的起步

我在脾胃學(xué)說(shuō)研究的臨床實(shí)踐中，注意到鄧灼祺老中醫(yī)對(duì)脾虛型腹瀉與便秘患者應(yīng)用四君子湯治療都能起到較好的效果。為什么同一方藥，既能治療便秘又能治療腹瀉？臨床證治理論表明：四君子湯是一益氣健脾名方，其臨床適應(yīng)是脾氣虛證，只要是脾氣虛證，無(wú)論是便秘還是腹瀉都可起效。

為此，我們以四君子湯整方為基礎(chǔ)進(jìn)行了動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：四君子湯在兔離體小腸運(yùn)動(dòng)上既能拮抗乙酰膽堿的興奮作用，又能拮抗腎上腺素的抑制作用。說(shuō)明該方對(duì)腸道運(yùn)動(dòng)具有雙向調(diào)節(jié)作用。脾氣虛患者服用四君子湯后胃腸運(yùn)動(dòng)紊亂的癥狀有所好轉(zhuǎn)，可能與其抗乙酰膽堿及抗腎上腺素作用有關(guān)。在其后的研究中，我們對(duì)同屬補(bǔ)氣名方的補(bǔ)中益氣湯進(jìn)行了研究，發(fā)現(xiàn)補(bǔ)中益氣湯對(duì)離體腸管運(yùn)動(dòng)及在體小腸推進(jìn)運(yùn)動(dòng)也都具有雙向調(diào)節(jié)作用。

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當(dāng)以新斯的明、乙酰膽堿、中藥大黃等引起胃腸運(yùn)動(dòng)亢進(jìn)時(shí)，補(bǔ)中益氣湯對(duì)這種亢進(jìn)有抑制作用；反之當(dāng)以腎上腺素或鹽酸嗎啡引起胃腸運(yùn)動(dòng)明顯抑制時(shí)，該方對(duì)這種抑制又有興奮作用。從兩方對(duì)腸運(yùn)動(dòng)雙向調(diào)節(jié)作用的研究說(shuō)明，益氣健脾方藥對(duì)腸運(yùn)動(dòng)的調(diào)節(jié)可能存在有相同或類似的機(jī)理。從四君子湯對(duì)脾氣虛型腹瀉及便秘的臨床療效基礎(chǔ)出發(fā)，對(duì)四君子湯復(fù)方所進(jìn)行的藥理作用研究，抓住了“異病同治”的根本特點(diǎn)——病異證同，以證為中心，指導(dǎo)中藥復(fù)方的藥理研究。

我們?cè)谒木訙芯康幕A(chǔ)上對(duì)該方進(jìn)行了拆方研究。結(jié)果表明，四君子湯單味藥煎劑對(duì)家兔離體小腸活動(dòng)的影響并不一致。黨參、白術(shù)、灸甘草均有明顯的拮抗乙酰膽堿的作用，但茯苓無(wú)此作用；黨參、白術(shù)、茯苓均有一定程度的拮抗腎上腺素的作用，但灸甘草無(wú)此作用。黨參、白術(shù)表現(xiàn)出與復(fù)方相似的作用，體現(xiàn)出方中君臣藥的地位，茯苓、灸甘草僅部分表現(xiàn)復(fù)方的相似作用，體現(xiàn)出佐、使藥的藥理作用基礎(chǔ)。

為了進(jìn)一步明確四君子湯中對(duì)腸管運(yùn)動(dòng)起主要作用的有效部位，采用現(xiàn)代植化分離提取法，比較不同提取物的藥理作用，結(jié)果提示四君子湯乙醇提取正丁醇萃取物，基本上能代表該方對(duì)離體腸管運(yùn)動(dòng)影響的主要藥理作用。當(dāng)然，這一工作的深入開展有賴于中藥藥理與植化研究者的大力合作。

辨證論治的另一重要內(nèi)容是“同病異治”。即相同的病，采用不同的治療方法卻都有效。無(wú)論是同病異治，還是異病同治，其關(guān)鍵在于證的異同。證同則治同，證不同則治必不同。我們從臨床實(shí)際出發(fā)，以消化性潰瘍?yōu)槔?，以同病異治理論為指?dǎo)，對(duì)中藥復(fù)方藥理研究開展了大量的工作。

臨床研究表明：脾虛是消化性潰瘍的病理基礎(chǔ)，肝郁、胃熱、血瘀為其常見的病理因素。在臨床治療中，根據(jù)病人的不同分型，選用不同的方藥進(jìn)行治療。如對(duì)脾虛型消化性潰瘍患者，給予益氣健脾復(fù)方；對(duì)肝胃郁熱型者，給予疏肝清熱復(fù)方；對(duì)于合并有血瘀者，加用活血化瘀藥等，在臨床上取得了令人滿意的效果。

不同的方藥為什么都可以用于治療潰瘍??？健脾益氣方藥作用主要是補(bǔ)虛，而疏肝清熱方的作用主要是瀉實(shí)，為什么補(bǔ)虛瀉實(shí)可以起到同樣的效果？為此，我們?cè)谂R床研究的基礎(chǔ)上，進(jìn)行了動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。選用益氣健脾方（黃芪、黨參、白術(shù)、茯苓、甘草）、益氣健脾理氣化瘀方（益氣健脾方加川芎、砂仁）、益氣健脾理氣化瘀清熱方（益氣健脾理氣化瘀方加蒲公英）、疏肝清熱方（蒲公英、郁金、黃苓、瓦楞子、甘草）、疏肝清熱化瘀方（疏肝清熱方加丹參、川芎、赤芍）對(duì)大鼠多種潰瘍模型的作用進(jìn)行了比較。

研究發(fā)現(xiàn)：疏肝清熱方對(duì)應(yīng)激法、消炎痛法急性潰瘍模型保護(hù)作用良好，但對(duì)乙酸法慢性潰瘍模型及幽門結(jié)扎潰瘍模型作用較差，而益氣健脾方促進(jìn)乙酸法慢性潰瘍愈合作用良好，但對(duì)應(yīng)激法、消炎痛法急性潰瘍的保護(hù)作用較疏肝清熱方為遜。加用化瘀藥后的兩類復(fù)方的抗?jié)冏饔镁兴訌?qiáng)。益氣健脾理氣化化瘀清熱方對(duì)乙酸法慢性潰瘍愈合作用尤佳。

后來(lái)我們選擇了黨參、蒲公英、川芎作為健脾、清熱、化瘀治法的代表藥，觀察其單味藥及其配伍復(fù)方對(duì)抗實(shí)驗(yàn)性潰瘍與胃粘膜損傷的保護(hù)作用。結(jié)果發(fā)現(xiàn)上述三藥對(duì)大鼠應(yīng)激性潰瘍、幽門結(jié)扎法潰瘍、無(wú)水乙醇損傷大鼠胃粘膜均有很好的保護(hù)作用，黨參的作用最強(qiáng)，三藥配伍也有很好的保護(hù)作用。以對(duì)應(yīng)激性潰瘍的保護(hù)作用為例，在復(fù)方中僅含有6.7g/kg劑量黨參的抗?jié)冏饔脧?qiáng)度接近單用黨參20g/kg者，表明復(fù)方的作用是三藥共同作用的結(jié)果。研究中我們還發(fā)現(xiàn)單用肉眼觀察判斷胃粘膜損傷是不夠的，采用組織學(xué)檢查法可更客觀精確地反映損傷程度。黨參、川芎、蒲公英在肉眼觀察下，對(duì)大鼠無(wú)水乙醇胃粘膜損傷均有良好的保護(hù)作用。而組織學(xué)觀察結(jié)果，僅黨參顯示明顯的保護(hù)作用，川芎、蒲公英則不明顯，而且復(fù)方的保護(hù)作用明顯優(yōu)于單味藥。復(fù)方可使正常大鼠胃組織內(nèi)PGE2含量明顯升高，而黨參、川芎只使其含量有增高趨勢(shì)，但無(wú)顯著性差異。復(fù)方也可使無(wú)水乙醇損傷大鼠胃組織內(nèi)PGE2含量明顯升高，以應(yīng)激性大鼠血液流變學(xué)為指標(biāo)，復(fù)方作用明顯優(yōu)于單味藥。由此可見，復(fù)方的作用較為全面、明顯，并不是單味藥所能取代的。我們將這一研究結(jié)果又反過(guò)來(lái)指導(dǎo)臨床用藥，明顯地提高了臨床治療效果。

在進(jìn)行脾胃方藥實(shí)驗(yàn)藥理研究的基礎(chǔ)上，后期還開展了對(duì)調(diào)理脾胃方藥復(fù)方臨床藥理研究的工作，這在國(guó)內(nèi)尚屬于探索性的研究工作。我先后指導(dǎo)3位博士研究生進(jìn)行了這一方面的研究，從臨床藥效學(xué)研究入手，對(duì)中藥臨床藥理研究的方法進(jìn)行了探討。我們認(rèn)為：中藥的臨床藥理研究必須以中醫(yī)理論為指導(dǎo)；在中藥的臨床藥效學(xué)研究中，不僅要考慮反映中醫(yī)證的指標(biāo)的變化情況，同時(shí)必須考慮反映“病”的變化的病指標(biāo)變化情況，兩者結(jié)合，才能真正客觀評(píng)價(jià)中藥的臨床療效。在后期的研究中，我們?cè)谶M(jìn)行臨床藥效研究中引入生存質(zhì)量的概念，使臨床藥效學(xué)的衡量更為具體客觀，更加切合實(shí)際。此外還從證本質(zhì)微觀定量指標(biāo)入手進(jìn)行了中藥臨床定量研究的探討，這一領(lǐng)域的工作仍有待于有志者進(jìn)一步的探索。

藥理研究的目的，從其學(xué)科本身的特點(diǎn)來(lái)看，總是在一定理論指導(dǎo)下，通過(guò)研究為臨床安全有效的用藥提供理論及實(shí)驗(yàn)依據(jù)。陳克恢通過(guò)“原料提取—藥理實(shí)驗(yàn)—臨床試用”的途徑對(duì)麻黃堿進(jìn)行了系統(tǒng)研究，并發(fā)現(xiàn)麻黃堿具有擬腎上腺素樣作用，后來(lái)開發(fā)出口服麻黃堿制劑，并廣泛用于臨床，大大提高了中藥的國(guó)際地位，同時(shí)也為植物藥研究提供了一個(gè)范例。麻黃堿的研究，作為一種成功的模式，影響了中藥藥理幾十年，成為中藥藥理研究的經(jīng)典途徑，無(wú)疑對(duì)中藥的藥理研究有很大的功績(jī)。但

是這種模式的主要不足在于：脫離了中醫(yī)理論的指導(dǎo)，與中醫(yī)臨床脫節(jié)，因此研究結(jié)果對(duì)于中醫(yī)藥理論的發(fā)展與提高作用不大，對(duì)中醫(yī)臨床用藥缺乏直接的指導(dǎo)作用。由于經(jīng)典途徑是以現(xiàn)代分析方法為基礎(chǔ)的理論所指導(dǎo)，因此只能是研究中藥的單味藥，發(fā)現(xiàn)其藥理活性，進(jìn)行有效部位或有效成份的分離提取，以進(jìn)行更深入的研究工作。很顯然，這一研究思路是不適合研究中藥復(fù)方藥理的。

中醫(yī)藥發(fā)展幾千的歷史，已經(jīng)形成了一整套完整的理論體系，醫(yī)藥一體，中醫(yī)理論離不開中藥的臨床運(yùn)用來(lái)驗(yàn)證，中藥的臨床應(yīng)用同樣離不開中醫(yī)理論的指導(dǎo)。中醫(yī)理論強(qiáng)調(diào)整體觀，強(qiáng)調(diào)整體的動(dòng)態(tài)平衡觀，強(qiáng)調(diào)因人因時(shí)因地制宜原則，這一理論在臨床上的具體體現(xiàn)為辨證論治和理法方藥。中醫(yī)臨床用藥幾乎全是復(fù)方，充分體現(xiàn)了中醫(yī)理論的特色，幾千年的實(shí)踐證實(shí)這一理論是科學(xué)的。我國(guó)藥理研究工作者，在進(jìn)行現(xiàn)代藥理研究的同時(shí)，有必要將這一遺產(chǎn)繼承發(fā)揚(yáng)，并加以提高。因此，結(jié)合藥理研究的任務(wù)及中醫(yī)藥理論的特色，研究中藥復(fù)方的藥理作用，就成為藥理研究工作者不可回避的問(wèn)題，也成為中國(guó)藥理研究工作者不可推卸的歷史責(zé)任。

中藥復(fù)方的藥理研究已逐漸走上了正軌，有一點(diǎn)值得一提的是：陳克恢模式對(duì)中藥復(fù)方藥理的研究是有借鑒作用的，對(duì)于闡明中藥發(fā)揮藥效的機(jī)理有益，因此在進(jìn)得復(fù)方藥理研究的同時(shí)，進(jìn)行有效成分的研究，非常必要，這對(duì)于闡明中藥復(fù)方的作用機(jī)理及其作用的物質(zhì)基礎(chǔ)有益，同時(shí)也是開展中藥復(fù)方藥動(dòng)學(xué)研究的依據(jù)，對(duì)于引導(dǎo)工藝的合理設(shè)計(jì)，充分發(fā)揮中藥的潛在藥效，更有效地控制產(chǎn)品的內(nèi)在質(zhì)量提供科學(xué)依據(jù)。雖然目前對(duì)于復(fù)方制劑中有效成分和藥理作用關(guān)系的研究還很薄弱，但這應(yīng)該是中藥復(fù)方藥理研究的一個(gè)重要方向，值得中藥化學(xué)和中藥藥理工作者重視。

70年代，我國(guó)藥理學(xué)家周金黃教授提出“向中西醫(yī)結(jié)合的藥理學(xué)前進(jìn)”的口號(hào)，呼吁創(chuàng)立中西醫(yī)結(jié)合藥理學(xué)，指出要從中醫(yī)中藥理論出發(fā)研究和闡明中藥藥理作用的思想。1985年10月份，在中國(guó)藥理學(xué)會(huì)的協(xié)助和周金黃教授的直接領(lǐng)導(dǎo)下，中國(guó)藥理學(xué)會(huì)的中藥藥理專業(yè)委員會(huì)正式成立，由我擔(dān)任主任委員，學(xué)會(huì)確立了中藥藥理研究的方向，強(qiáng)調(diào)中藥復(fù)方研究的重要性。當(dāng)時(shí)的藥理學(xué)雜志，由于一些學(xué)術(shù)觀點(diǎn)不同，中藥復(fù)方藥理研究的文章不能刊載，這在一定程度上影響了大家進(jìn)行復(fù)方藥理研究的積極性，同時(shí)也給大家一個(gè)錯(cuò)誤的印象；即中藥復(fù)方藥理研究不科學(xué)。為了活躍學(xué)術(shù)空氣，同時(shí)也給進(jìn)行中藥藥理研究的同志有一個(gè)交流的園地，糾正一些同志思想的錯(cuò)誤認(rèn)識(shí)，我們決定創(chuàng)辦學(xué)會(huì)刊物。

1985年，在學(xué)會(huì)成立之初，就與四川中藥研究所合作，出版了中國(guó)第一本中藥藥理的專業(yè)期刊《中藥藥理與臨床》，該期刊經(jīng)過(guò)兩年的試刊后，于1987年正式出版發(fā)行。在刊物創(chuàng)辦初期，我提出“不論用什么方法研究中藥或方劑的藥理都是值得歡迎的”，其后在多次的全國(guó)性會(huì)議上提出加強(qiáng)中藥復(fù)方藥理學(xué)研究、建立中藥復(fù)方藥理學(xué)科的思想，重點(diǎn)強(qiáng)調(diào)首選中藥復(fù)方的研究文章，特別是對(duì)古方名方的研究，從而引導(dǎo)中藥復(fù)方研究工作廣泛深入的開展。中藥藥理專業(yè)委員會(huì)自成立以來(lái)，每?jī)赡暾匍_一次全國(guó)性的學(xué)術(shù)會(huì)議，在每次會(huì)議上，我們都反復(fù)強(qiáng)調(diào)中藥復(fù)方研究的重要性，并有意識(shí)地介紹一些成功的研究，使復(fù)方藥理研究在全國(guó)廣泛開展，并逐步深入。為了推進(jìn)中藥復(fù)方藥理的研究工作，在周金黃、劉干中等教授的關(guān)懷下，《中藥藥理與臨床研究進(jìn)展》叢書得以陸續(xù)出版。

自1985年至今，中藥復(fù)方藥理的研究正如火如荼地在中國(guó)醫(yī)藥界展開，已經(jīng)取得了不小的成績(jī)，并引起國(guó)家的高度重視。在1996年10月的香山科學(xué)會(huì)議上，中藥復(fù)方的研究被列入21世紀(jì)中醫(yī)藥理論研究的難關(guān)和突破口之一?！熬盼濉逼陂g我國(guó)作出了中藥現(xiàn)代化的戰(zhàn)略規(guī)劃，重點(diǎn)之一是中藥復(fù)方的現(xiàn)代研究，其中闡明中藥復(fù)方藥效的物質(zhì)基礎(chǔ)和作用原理是主要攻關(guān)目標(biāo)。

先后設(shè)立了多項(xiàng)重大或重點(diǎn)項(xiàng)目用于支持中藥現(xiàn)代化有關(guān)科學(xué)問(wèn)題的研究，如1998年啟動(dòng)了“九五”國(guó)家攀登計(jì)劃預(yù)選項(xiàng)目“中藥現(xiàn)代化關(guān)鍵問(wèn)題的基礎(chǔ)研究”；1999年科技部又啟動(dòng)了國(guó)家重點(diǎn)基礎(chǔ)研究發(fā)展規(guī)劃項(xiàng)目（973項(xiàng)目）“方劑關(guān)鍵問(wèn)題的基礎(chǔ)研究-原理、方法、創(chuàng)新”，這在我國(guó)中藥研究領(lǐng)域中是前所未有的，大大推動(dòng)了中藥復(fù)方藥理學(xué)的研究，使我國(guó)中藥藥理學(xué)研究步入一個(gè)嶄新的歷史階段?；仡欉^(guò)去，展望未來(lái)，倍感欣慰，同時(shí)也感到責(zé)任重大。我想，如果沒(méi)有我們當(dāng)初對(duì)中藥藥理研究的執(zhí)著，決不會(huì)有今天中藥復(fù)方藥理研究的繁榮。