三次獲國家科技進(jìn)步獎 打破國外醫(yī)藥巨頭壟斷

    一個高?？蒲袌F隊繼2008年、2010年后第三次問鼎國家科技獎——前不久，由浙江工業(yè)大學(xué)鄭裕國教授主持完成，李邦良、吳暉、王遠(yuǎn)山、王亞軍等參與的糖尿病治療藥物“阿卡波糖原料和制劑生產(chǎn)關(guān)鍵技術(shù)及產(chǎn)業(yè)化”剛剛榮獲國家科技進(jìn)步二等獎。

　　三次問鼎國家科技獎，這是一支怎樣的科研團隊？豐碩成果的背后又有怎樣的故事？我們找到團隊帶頭人鄭裕國教授和他的團隊教師及學(xué)生們一探究竟。

　　讓我們先從糖尿病治療重大藥物——阿卡波糖片“卡博平”講起。

　　我國是名副其實的糖尿病大國，僅確診糖尿病患者人數(shù)就超過一億，占到全球的1/3，且大部分患者屬于Ⅱ型糖尿病，需要終身口服降糖藥治療。

　　在阿卡波糖片劑“卡博平”研發(fā)出來前，患者只能選擇價格相對高昂的德國進(jìn)口藥物“拜唐蘋”。

　　“卡博平”大規(guī)模生產(chǎn)后，打破了之前國外醫(yī)藥巨頭的壟斷局面，且售價較“拜唐蘋”低30%以上，它的出現(xiàn)也迫使“拜唐蘋”藥價下調(diào)。據(jù)保守估計，自2005年上市以來，這一項目為國家節(jié)省了近30億元醫(yī)保支出，平攤到每位糖尿病患者身上，大約每人每年約少花近1000元。

　　那么這種阿卡波糖片劑是怎么研發(fā)出來的呢？“微生物制藥屬于發(fā)酵工程的范疇，要進(jìn)行微生物培養(yǎng)，原料、溫度、工藝等等都有講究?！编嵲淌谡f，“首先，需要篩選特殊的高產(chǎn)菌株，再用特定的方法進(jìn)行誘變，才能使其適用于工業(yè)化生產(chǎn)?！?

　　可誰也不知道合適的菌種長什么樣。為了找到它，科研人員需使出渾身解數(shù)，使其原形畢露。但篩選菌株好比沙洲篩金，就算確定了黃金就在沙中，你也還得想個巧辦法把它弄出來。在同類菌種里包含成千上萬個菌株，要把其中高產(chǎn)的菌株篩選出來，必須要有“一雙火眼金睛”和一個足夠好用的“篩子”。

　　鄭裕國教授的團隊一邊不斷采樣，一邊摸索辦法，終于琢磨出了一套高效的篩選模型——靠顯色法讓菌株自己“現(xiàn)出原形”。通過整整兩年的努力，他們最終建立起有效的選育技術(shù)，找到了高產(chǎn)阿卡波糖生產(chǎn)專利菌株。

   有了合適的菌株，還僅僅是個開始。在這之后，需要一整個星期的悉心培育。培育菌株比照顧嬰兒更需用心，科研人員要跟著24小時連軸轉(zhuǎn)——整整7天7夜，團隊輪班駐守實驗室，生怕稍不留神就前功盡棄。

　　發(fā)酵好的酒釀可以直接飲用，但藥物卻還需要提純，因為雜質(zhì)會影響藥效，必須將其中的有用物質(zhì)分離提取出來。團隊成員王亞軍教授告訴我們：“伴隨著阿卡波糖的生物合成，發(fā)酵產(chǎn)物里還存在著八種結(jié)構(gòu)與性質(zhì)十分相似的雜質(zhì)組分，我們需要想辦法在發(fā)酵和提煉階段提高有效組分比重?！?

　　經(jīng)過一系列發(fā)酵調(diào)控和分離技術(shù)創(chuàng)新，鄭裕國團隊最終用了兩步就提取出有效藥物成分，比國際上先進(jìn)的三步分離技術(shù)更簡潔凝練。

　　提取出有效成分后，還要將它做成片劑。阿卡波糖本身有很強的吸水性，容易吸潮而影響藥效；同時，阿卡波糖原粉流動性差，很難壓制成口服片劑。鄭裕國帶領(lǐng)團隊通過多項技術(shù)創(chuàng)新，終于使得阿卡波糖片成功實現(xiàn)了大規(guī)模生產(chǎn)，且制造工藝更經(jīng)濟、環(huán)保。

　　“我們的選題總能結(jié)合區(qū)域、國家的重大需求并實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化，所以顯示度高，影響力也大?！眻F隊成員鄭仁朝覺得他們的成功不是偶然，他告訴我們：“我們團隊經(jīng)常深入到各大企業(yè)調(diào)研，以解決實際問題為導(dǎo)向，結(jié)合自身積累來排定科研選題。每年都要調(diào)研十幾趟?！?

　　“只坐在實驗室里你是永遠(yuǎn)無法了解大眾真實需求的?！编嵲羁粗貙嵱眯裕傁Ｍ梢酝ㄟ^自己的科研成果提高普通大眾的生活質(zhì)量，惠及民生。另一方面，作為浙江省功勛教師的鄭裕國覺得身為大學(xué)老師的自己更是一個教育工作者，“我們更看重如何通過科研促進(jìn)人才培養(yǎng)。”

　　鄭裕國每學(xué)年至少要為本科生上32節(jié)課，他已主講30多年的《生物工程設(shè)備》課程，被列入國家精品課和國家精品資源共享課。他總要求教師和學(xué)生“把論文寫在國家的經(jīng)濟建設(shè)上”，一再強調(diào)處在工科的科技工作者應(yīng)該切實解決企業(yè)在實踐中遇到的問題。目前，鄭裕國團隊已獲得國家授權(quán)發(fā)明專利80余件，大多在實施中。

　　熟悉鄭裕國的人都知道，自1983年留校任教后，他就全身心投入到生物工程研究中，在實驗室里搞研究似乎已經(jīng)成為他生活的一部分。每天上午8時開早會，鄭裕國通常7時半就會早早來到學(xué)校，到晚上10時才回家。這樣全年無休的日子，他已堅持了幾十年。

　　“這樣高強度的工作，年輕人都不太堅持得下來?！睂W(xué)生薛亞平很敬佩老師的勤懇踏實，他告訴我們，這種“敬業(yè)”有著傳承，被稱為“中國生物農(nóng)藥之父”的沈寅初院士是鄭裕國的博士生導(dǎo)師，今年77歲了，也照樣每天往實驗室里跑。

　　“既然選擇了這一行，就該這么做。老一輩的科研人員都是這么做的?！编嵲涣松蛞踉菏康难詡魃斫獭?

　　如今，鄭裕國團隊正在研發(fā)用于治療心腦血管疾病、重癥感染、神經(jīng)病病理性疼痛等藥物及中間體的生產(chǎn)技術(shù)，但在鄭裕國的心里，還有另一個夢想：“開發(fā)大品種農(nóng)藥生物制造綠色新工藝，傳承沈寅初院士的生物農(nóng)藥事業(yè)”，“這也是我的老師沈寅初院士的夢想，我要努力實現(xiàn)它?！?/span>